系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因及發(fā)病機(jī)制是什么?

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是因免疫失調(diào)產(chǎn)生一系列自身抗體的自身免疫性疾病，嚴(yán)重危害人類的健康，發(fā)病率接近0.1％，男女比例為1：80．SLE病變可以累及患者全身各個(gè)器官，其中最常受累的是腎臟。腎活檢發(fā)現(xiàn)SLE患者幾乎均有腎臟損害的病理改變，即狼瘡性腎炎。狼瘡性腎炎確診后，約有20％的患者于10年內(nèi)發(fā)展至腎衰。

SLE的病因包括遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌等多種因素。

遺傳性因素：過去二十多年的研究表明遺傳因素在-SLE的病因中起著重要作用。SLE是一種多基因參與、多種自身免疫反應(yīng)重疊的系統(tǒng)性疾病。帶有人類白細(xì)胞抗原(HLA)位點(diǎn)DR2和 DQwl的SLE患者，發(fā)病年齡小，對單鏈和雙鏈DNA以及Ro(不伴La)抗原的反應(yīng)增強(qiáng)；而帶有HLA—DR3和DQw2．L位點(diǎn)的SLE患者，起病年齡晚，抗RO和抗La抗體的發(fā)生率高。HLA _DQ位點(diǎn)直接參與SLE發(fā)病，而HLA—DR和DP位點(diǎn)則與SLE發(fā)病無直接的關(guān)系。

環(huán)境因素：業(yè)已發(fā)現(xiàn)，許多環(huán)境因素可能參與介導(dǎo)了SLE的發(fā)病過程，包括化學(xué)藥物、金屬、毒素、氨基酸、脂肪、糖攝人、紫外線、病毒、細(xì)菌及其產(chǎn)物。但是環(huán)境因素只有在遺傳性因素的基礎(chǔ)上才起其誘導(dǎo)作用。

內(nèi)分泌因素：目前的研究提示，內(nèi)分泌、神經(jīng)及免疫三個(gè)系統(tǒng)之間相互聯(lián)系、相互影響；已發(fā)現(xiàn)，女性患者的狼瘡發(fā)病率明顯高于男性，妊娠時(shí)及分娩后狼瘡性腎炎可以加重，這可能與雌激素水平有關(guān)。

SLE的免疫發(fā)病機(jī)制包括B淋巴細(xì)胞異常、抗DNA抗體異常、T淋巴細(xì)胞異常以及補(bǔ)體系統(tǒng)異常等。在正常個(gè)體中，異常的免疫反應(yīng)(包括高反應(yīng)性T輔助細(xì)胞和高反應(yīng)性B細(xì)胞的免疫球蛋白合成)受到抑制，對機(jī)體有潛在危害的免疫復(fù)合物被清除；而在SLE患者，其體內(nèi)的這種抑制性控制機(jī)制存在著缺陷。SLE的發(fā)病就是由于易感基因與環(huán)境刺激之間的相互作用，導(dǎo)致異常的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生具有致病作用的自身抗體和免疫復(fù)合物，從而引起器官和組織損傷。

B淋巴細(xì)胞異常：骨髓中多克隆B細(xì)胞的過度產(chǎn)生，導(dǎo)致多克隆抗體分泌過多，自身抗體的水平與SLE的疾病活動(dòng)性明顯相關(guān)。

抗DNA抗體異常：由于SLE患者體內(nèi)并無游離的DNA，因此許多學(xué)者認(rèn)為凋亡細(xì)胞可能是SLE患者DNA抗體產(chǎn)生的原因。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)SLE患者外周血內(nèi)可溶性Fas的水平異常增高，提示可能存在著免疫細(xì)胞凋亡機(jī)制的障礙。

T淋巴細(xì)胞異常：T抑制細(xì)胞減少及其對B淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)功能的異常，亦可能與細(xì)胞凋亡的紊亂有關(guān)。T淋巴細(xì)胞的異常又可以引起細(xì)胞因子的表達(dá)紊亂，產(chǎn)生異常的免疫、炎癥反應(yīng)。

補(bǔ)體系統(tǒng)異常：SLE患者的補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷，可導(dǎo)致免疫復(fù)合物不能被迅速吞噬而清除，從而導(dǎo)致免疫復(fù)合物異常沉積。