中醫(yī)古籍
  • 幾種常用抗病毒中藥注射劑的不良反應

    近年來,應用中藥提取加工制成的注射劑大量應用于臨床,在抗病毒治療中使用較多的有:魚腥草注射液、雙黃連注射液(粉針劑)、穿琥寧注射劑等,現(xiàn)將此類藥物出現(xiàn)的不良反應報告如下。

    1魚腥草注射液

    目前,臨床廣泛應用魚腥草注射液治療上呼吸道感染、化膿性扁桃體炎、肺炎、泌尿系統(tǒng)感染等急性感染性疾病,取得較好療效。但亦有肌注魚腥草注射液引起過敏性休克1例 [1] 及靜滴魚腥草注射液引起過敏性休克3例 [2] 的報道。魚腥草注射液是臨床常見中藥制劑,但國內(nèi)尚無定量分析標準,有的甚至無定性分析方法,藥品質(zhì)量難以保證。本文旨在提醒臨床用藥時應慎重,詳細詢問患者的藥物過敏史,特別是對過敏體質(zhì)者更要引起重視。門診應用時必須觀察用藥后的反應,以免出現(xiàn)過敏性休克而延誤治療時間。

    2雙黃連注射液

    近年臨床應用雙黃連注射液靜滴治療上呼吸道感染的比較多,有報道出現(xiàn)過敏性休克 [3]、過敏反應 [4] 及熱源樣反應 [5] 等不良反應,這些患者既往無藥物過敏史,以前未使用過雙黃連針,當天亦未使用其它藥物。故分析為雙黃連注射液所致反應。因此,在臨床應用時應減慢滴注速度,密切觀察患者反應,發(fā)現(xiàn)有異常,盡早處置,以免發(fā)生嚴重反應。

    3穿琥寧注射劑

    穿琥寧是從穿心蓮葉中提取的,有效成分穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸酐反應所得的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽制成的滅菌水溶液,具有抗病毒、解熱、消炎作用。隨著應用的擴大,有關不良反應也有所增加,應引起足夠的重視。

    3.1過敏反應 (1)過敏性休克、休克均發(fā)生于首次用藥2~4min內(nèi),且見有下列表現(xiàn):呼吸急促,口唇紫紺,大汗淋漓,四肢厥冷,面色蒼白,血壓下降,甚至呼吸心跳驟停等,部分患者伴有惡心、嘔吐、發(fā)熱、皮疹等表現(xiàn)。(2)過敏性藥疹:張春霞報道 [6] 于感染時給予穿琥寧注射液400mg加入葡萄糖氯化鈉注射液250ml靜滴,約30min后有喉部阻塞感,手背散在丘疹,輕度瘙癢,給予抗過敏治療后患者癥狀緩解。

    3.2血細胞減少 有兩種情況(1)血小板減少:血小板減少表現(xiàn) [7] 為可逆性,經(jīng)停藥采用輔助和對癥治療,多在1周內(nèi)癥狀消失,血小板計數(shù)恢復正常。(2)白細胞減少:穿琥寧靜滴3~4天后發(fā)生白細胞顯著減少,由用藥前的(7.8~11.2)×109/L銳減到(2.3~2.8)×109/L,經(jīng)停藥對癥治療5~7天恢復正常。

    3.3發(fā)熱 據(jù)報道 [8] 穿琥寧用于治療上呼吸道感染其發(fā)熱反應的發(fā)生率可達0.9%,在使用穿琥寧的患兒中,總不良反應率為1.6%,其中寒戰(zhàn)發(fā)生率為0.5%。

    3.4胃腸道反應 臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,停用穿琥寧后好轉(zhuǎn)。

    3.5神經(jīng)精神癥狀 張森報道其中引起1.6歲患兒神志不清,牙關緊閉,四肢強直性驚厥8例 [9]。

    4討論

    過敏反應是魚腥草、雙黃連、穿琥寧最常見的不良反應,過敏性體質(zhì)的患者發(fā)生過敏反應傾向性大。資料顯示,在藥物過敏患者中有半數(shù)有藥物過敏史,故用藥前 應仔細詢問過敏史,包括藥物過敏史、食物過敏史,過敏性疾病史等,對防止過敏反應十分必要。在用藥后尤其在用藥初期應密切觀察,對皮膚瘙癢,胸悶、惡心等輕度反應給予足夠重視,以避免嚴重過敏事件的發(fā)生。另外,給藥方法可能是影響不良反應發(fā)生的又一因素。制劑的不良反應可能是有效成分本身的作用,也可能是混入制劑中的雜質(zhì)而引起的。加強質(zhì)量控制是減少不良反應的根本措施,但選擇適宜的溶媒、濃度和滴速也有利于減少不良反應的發(fā)生。雖然在理論上變態(tài)反應與劑量關系不大,但藥物引起的血細胞破壞、抗體滴度、內(nèi)生致熱源釋放等,仍與血液中藥物濃度密切相關。所以這類藥物最好避免高濃度的一次性靜滴給藥。由于在輸液中增加一種藥物,不溶性微粒則顯著增加,且與其它抗菌、抗病毒藥同瓶配

    伍后,藥物之間相互作用的機率增加。因此,應盡量減少幾種藥物同瓶混合輸注。注意藥物質(zhì)量也是防止不良反應發(fā)生的一種重要措施。中藥注射液的安全性不僅和其主要成分有關,也與主要成分的分解產(chǎn)物和副產(chǎn)物、制劑中的溶劑、穩(wěn)定性以及生產(chǎn)工藝關系密切。同一組成的藥物,可因廠家不同,制劑技術的差別,雜質(zhì)的除去率不同而影響不良反應的發(fā)生率,甚至同一廠家不同批號的藥物質(zhì)量間也有較大的差異,故在用藥時,盡量使用同一廠家,同一批號的藥品。選擇質(zhì)量高、信譽好的生產(chǎn)廠家產(chǎn)品是降低藥物不良反應發(fā)生率的基本保證。

    參考文獻

    1劉華壽.肌注魚腥草注射液引起過敏性休克1例.中國中藥雜志,1997,22(5):314.

    2徐文耀.靜滴魚腥草注射液引起過敏性休克3例.中國中藥雜志,2002,27(6):479.

    3陳翠華.雙黃連注射液靜滴出現(xiàn)過敏性休克1例.中國中藥雜志,1996,21(2):123.

    4盧立廣.靜滴雙黃連注射液出現(xiàn)過敏反應1例.中國中藥雜志,1996,21(4):251.

    5代長富.靜滴雙黃連粉針劑致熱原樣反應2例.中國中藥雜志,1998,23(7):434.

    6張春霞.穿琥寧注射液的不良反應.中國誤診學雜志,2004,4(2):305.

    7申軍.穿琥寧靜脈點滴可致血小板減少.中國醫(yī)院藥學雜志,2001,21(3):189.

    8李愛珍.穿琥寧注射液不良反應分析.中國中醫(yī)藥信息雜志,2003,10(2):70.

    9張森.穿琥寧注射液靜滴不良反應8例.藥物不良反應雜志,2002,2:119.

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