《醫(yī)院藥學(xué)》 四、藥物的分布

（一）體內(nèi)分布與藥效藥物的體內(nèi)分布是指藥物經(jīng)吸收進(jìn)入血液，通過血液和各組織間的屏障，轉(zhuǎn)運(yùn)至各組織的現(xiàn)象。藥物向組織的轉(zhuǎn)運(yùn)，不僅對發(fā)揮療效，而且對用藥的安全（如藥物是否蓄積在組織中）均起重要作用。因此，為了發(fā)揮藥物的藥理作用，應(yīng)使藥物正確分布至發(fā)揮作用的靶器官（rargetorgan）在該部位停留必要的時間，充分發(fā)揮作用后，應(yīng)迅速排泄至體外以確保安全。藥物到達(dá)作用部位后，能同一些和它的藥理作用基本無關(guān)的細(xì)胞內(nèi)高分子化合物、細(xì)胞內(nèi)顆粒、脂肪成分等細(xì)胞成分產(chǎn)生非特異性結(jié)合。使之貯留于局部。通常呈現(xiàn)藥理作用的組織內(nèi)藥物含量只是給藥量中很有限的一部分，這種藥物是通過藥物---受體的相互作用與專門的受體結(jié)合的。作用部位的藥物濃度，除主要受在肝臟中進(jìn)行的代謝速度、透入作用部位的速度、腎或膽汁等部位的排泄速度外，又與藥物向作用部位以外的組織的分布特性有關(guān)。藥物在分布過程中，作用部位分布的有效藥物濃度，關(guān)鍵在與受體的結(jié)合程度。

（二）表面分布容積人體的體液是由細(xì)胞內(nèi)液、組織間液和血漿三部分組成的。組織間液處于細(xì)胞內(nèi)液與血漿之間，它與血漿一起組成細(xì)胞外液。普通成人，水份約占體重的58%，其中血漿只占體重的5%左右（故血漿只相當(dāng)于體內(nèi)水分的1/3），組織間液約占體重的13%以及細(xì)胞內(nèi)液約占體重的41%。因此，60kg體重的成人約有總體液36lL，其中血漿約2.5L，組織間液約8L（故細(xì)胞外液約為10.5L），細(xì)胞內(nèi)液約25L。血液以外的水分多達(dá)33L。為了使藥物的血中濃度具有意義，必須有一個血藥濃度與體內(nèi)總藥量的關(guān)系式，在這關(guān)系式中要引進(jìn)表現(xiàn)分布容積（Vd）這一概念。表現(xiàn)分布容積是藥物的一種特性，不是體內(nèi)含藥的真實(shí)容積，而是藥物充分均勻分布的假設(shè)前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e。若血液內(nèi)的藥物量為D，并設(shè)血漿與組織間達(dá)到平衡后血漿中濃度為Co，則Vd=D/Co（單位：升）。若藥物靜脈注射后立即達(dá)到分布平衡，則在開初時體內(nèi)藥物量基本上等于靜脈注射劑量Xo，此時若測得血藥濃度為Cod

Vd=Xo/CodD=Vd·Cod

上式表明，當(dāng)一個藥物的Vd值求得（或可從有關(guān)書刊中查得）后，只要測出血藥濃度，即可算出用藥后任何時間內(nèi)的體內(nèi)藥物總量。

（三）影響藥物分布的因素

1．體內(nèi)循環(huán)與血管透過性；

2．藥物與血漿蛋白的結(jié)合能力；

3．蓄積作用；

4．肝臟的首過作用。

（四）淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)血液循環(huán)與淋巴循環(huán)構(gòu)成體循環(huán)，由于血液流速比淋巴流速快200~500倍，故藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)主要由血液承擔(dān)，但是藥物的淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，在某種意義上說同樣是很重要的：①某些特定物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、脂肪等大分子物質(zhì)）的轉(zhuǎn)運(yùn)必須依賴淋巴管的轉(zhuǎn)運(yùn)；②淋巴循環(huán)為給藥后不通過肝臟的轉(zhuǎn)途徑之一，從而避免受肝臟的肛謝破壞，故有其重要性；③當(dāng)傳染病、炎癥、癌轉(zhuǎn)移等使淋巴系統(tǒng)或其外圍產(chǎn)生病灶時，必須讓藥物向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)。透過血管的小分子通常也容易轉(zhuǎn)運(yùn)至淋巴和組織細(xì)胞中，位于組織間隙的大分子，雖難于進(jìn)入血管，但易進(jìn)入淋巴系統(tǒng)。

1．從血液向淋巴液的轉(zhuǎn)運(yùn)；

2．從組織液向淋巴液的轉(zhuǎn)運(yùn)；

3．從消化管向淋巴液的轉(zhuǎn)運(yùn)。

（五）其它系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)

1．腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)；

2．血球內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)；

3．胎兒內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)；

4．脂肪組織的轉(zhuǎn)運(yùn)。