可樂(lè)定，又名可樂(lè)啶，是一種對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用的西藥，常用成分為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，在水或乙醇中溶解?？蓸?lè)定主要是用來(lái)降血壓，因?yàn)樯窠?jīng)抑制作用還可用于戒毒的脫癮治療。2010年4月23日，位于北京市懷柔區(qū)的北京水岸山吧餐飲有限責(zé)任公司發(fā)生的一起急性集體中毒事件致毒物疑為可樂(lè)定。

 英漢詞典解釋可樂(lè)定

詞性解釋

【化】 clonidine

概述

可樂(lè)啶

英 文 名：CLONIDINE ADHESIVE PATCH

拼 音 名：KELEDING TIEPIAN

藥品類(lèi)別 抗高血壓藥

性狀

可樂(lè)定為敷貼面具有粘性藥膜的圓形或方形貼片。

藥理毒理

藥理可樂(lè)定刺激腦干α2-腎上腺受體。該作用導(dǎo)致交感神經(jīng)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳出減少，從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。鹽酸可樂(lè)定起效相對(duì)較快。在口服給藥后30-60分鐘內(nèi)，病人血壓開(kāi)始下降，在2-4小時(shí)內(nèi)降低到最大值。腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率基本保持不變。正常的體位反射是完整的;因此，直立癥狀輕并且少見(jiàn)。鹽酸可樂(lè)定的人體急性研究表明，仰臥位的心輸出量適當(dāng)減少(15%-20%)，外周阻力不變：在傾斜45?時(shí)，心輸出量略減少，外周阻力降低。

在長(zhǎng)期治療過(guò)程中，心輸出量趨向于回復(fù)到對(duì)照值，而外周阻力保持降低。已觀察到，大多數(shù)服用可樂(lè)定的病人脈搏率慢下來(lái)，但該藥物不改變運(yùn)動(dòng)引起的正常血液動(dòng)力反應(yīng)。某些病人可能對(duì)降壓作用產(chǎn)生耐受性，因此有必要對(duì)治療方法進(jìn)行再評(píng)價(jià)。人體的其它研究為血漿腎素活性降低以及醛固酮和兒茶酚胺排泄減少提供了證據(jù)。這些藥理作用與可樂(lè)定降壓作用的確切關(guān)系尚未完全闡明?？蓸?lè)定強(qiáng)烈地刺激兒童和成人釋放生長(zhǎng)激素，但長(zhǎng)期使用并未引起生長(zhǎng)激素的慢性提高。毒理在大白鼠口服鹽酸可樂(lè)定治療6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的研究中，可見(jiàn)自發(fā)性視網(wǎng)膜退化的發(fā)生率和嚴(yán)重性呈劑量依賴(lài)性增加。狗和猴子的組織分布研究顯示在脈絡(luò)膜中含有一定濃度的可樂(lè)定?？紤]到在大白鼠研究中見(jiàn)到視網(wǎng)膜退化現(xiàn)象，在臨床試驗(yàn)期間，908例病人在開(kāi)始用可樂(lè)定治療前和治療后定期地檢查眼睛。其中353例病人檢查的時(shí)間超過(guò)24個(gè)月或更長(zhǎng)。除了一些人眼干外，未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的眼科異?，F(xiàn)象，并且按照專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)的試驗(yàn)如視網(wǎng)膜電流描記法可見(jiàn)，視網(wǎng)膜功能未改變。與阿米替林合用時(shí)，在5天內(nèi)，鹽酸可樂(lè)定導(dǎo)致鼠角膜損傷。致癌、致突變與生殖毒性在46或70倍于以mg/kg為單位的人推薦最大每日劑量(9或6倍于以mg/m2為單位的MRDHD)的劑量下，分別長(zhǎng)期通過(guò)飲食給予可樂(lè)定的大鼠(132周)或小鼠(78周)未見(jiàn)致癌作用。在艾姆斯致突變?cè)囼?yàn)中未見(jiàn)生殖毒性。高達(dá)150mcg/kg(大約3倍于MRDHD)劑量的可樂(lè)定不影響雄性或雌性鼠的生育力。在雌雄分開(kāi)進(jìn)行的試驗(yàn)中，在500-2000mcg/kg(10-40倍于以mg/kg為單位的MRDHD; 2-8于以mg/m2為單位的MRDHD)的劑量下，雌性鼠的生育力似乎受到影響。

藥代動(dòng)力學(xué)

在大約3-5小時(shí)，可樂(lè)定的血漿濃度達(dá)到高峰，血漿半衰期為12-16小時(shí)?；加袊?yán)重腎功能損傷的病人血漿半衰期增至41小時(shí)?？诜o藥后，在24小時(shí)內(nèi)，吸收劑量的大約40-60%以原藥形式在尿中排泄。吸收劑量的大約50%在肝臟代謝。

適應(yīng)癥

鹽酸可樂(lè)定適用于治療高血壓。它可以單獨(dú)使用或與其它降血壓藥合用。

用法用量 取本品，揭去保護(hù)層，貼于耳后無(wú)發(fā)干燥皮膚。成年患者首次使用一片(2.5cm2), 然后根據(jù)血壓下降幅度調(diào)整幅度每次貼用面積(減少或增加),如已增至三片(7.5 cm2)仍無(wú)效果,且不良反應(yīng)明顯,應(yīng)考慮停藥。貼用三天后換用新貼片。

不良反應(yīng)

大多數(shù)不良反應(yīng)輕并且連續(xù)治療有減輕趨勢(shì)。最常見(jiàn)的(其出現(xiàn)與劑量相關(guān))是口干 (大約40%);瞌睡(大約33%);頭暈(大約16%);便秘(大約10%)和鎮(zhèn)靜(大約10%)。據(jù)報(bào)道，在同時(shí)服用鹽酸可樂(lè)定的病人中，極少數(shù)病人出現(xiàn)下列不良反應(yīng)，藥物與這些不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系尚未確定。

1、全身反應(yīng)虛弱(大約10%);疲勞(大約4%);頭痛(大約1%);和戒斷綜合征(大約1%)。除此之外，蒼白;庫(kù)姆斯氏試驗(yàn)弱陽(yáng)性;對(duì)酒精的敏感性增加和發(fā)燒等。

2、心血管系統(tǒng)偶見(jiàn)直立性癥狀(大約3%);心悸和心動(dòng)過(guò)速(大約0.5%)，以及心動(dòng)過(guò)緩(大約0.5%)。雷諾氏現(xiàn)象，充血性心衰和心電圖異常(即竇房結(jié)抑制，功能性心動(dòng)過(guò)緩，過(guò)度AV阻滯和心律失常)。在合用和未合用地高辛?xí)r，極少數(shù)病例偶見(jiàn)竇房結(jié)性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯。

3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)質(zhì)和激動(dòng)(大約3%);精神抑郁(大約1%)和失眠(大約0.5%)。偶見(jiàn)行為改變、幻想或夢(mèng)魘、坐立不安、焦慮、視聽(tīng)幻覺(jué)和譫妄。

4、皮膚病學(xué)皮疹(大約1%);瘙癢(大約0.7%);蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫(大約0.5%);脫發(fā)(大約0.2%)。

5、胃腸道惡心和嘔吐(大約5%);厭食(大約1%)和胃腸不適(大約1%);輕度的短期肝功檢查異常(大約1%);偶見(jiàn)肝炎、腮腺炎、便秘、假梗阻和腹部疼痛。

6、生殖泌尿系統(tǒng)性欲活動(dòng)減少、陽(yáng)痿和性欲喪失(大約3%);夜尿癥(大約1%);排尿困難(大約0.2%);尿潴留(大約1%)。

7、血液學(xué)偶見(jiàn)血小板減少。

8、代謝體重增加(大約1%);男性女子型乳房(大約0.1%);偶見(jiàn)血糖或血清肌酸磷酸激酶短期升高。

9、肌與骨骼肌肉或關(guān)節(jié)疼痛(大約0.6%)和腿抽筋(大約0.3%)。

10、口-耳鼻喉科偶見(jiàn)鼻粘膜干燥。 11.眼科眼干、眼灼燒感和視力模糊。

禁忌癥

已知對(duì)可樂(lè)定過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1、一般情況局部接觸可樂(lè)定貼劑致敏的病人，連續(xù)使用可樂(lè)定貼劑或口服鹽酸可樂(lè)定治療可能產(chǎn)生一般性皮疹。對(duì)可樂(lè)定貼劑產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的病人，口服鹽酸可樂(lè)定也可能引起過(guò)敏反應(yīng)(包括一般性皮疹、蕁麻疹或血管水腫)?；加袊?yán)重冠狀動(dòng)脈閉鎖不全、傳導(dǎo)障礙、新近發(fā)生心肌梗塞、腦血管病或慢性腎衰的病人用藥應(yīng)小心。

2、術(shù)中用藥鹽酸尼卡地平的給藥應(yīng)持續(xù)到手術(shù)開(kāi)始并在術(shù)后盡可能快地恢復(fù)給藥。在手術(shù)期間應(yīng)小心地監(jiān)測(cè)血壓，如果需要，應(yīng)采取其它手段控制血壓。

3、病人的資料病人應(yīng)小心用藥，未經(jīng)醫(yī)生允許，不得中斷治療。從事危險(xiǎn)活動(dòng)如操作機(jī)器或開(kāi)車(chē)的病人應(yīng)注意可樂(lè)定可能存在的鎮(zhèn)靜作用。也應(yīng)該知道，該鎮(zhèn)靜作用可因同時(shí)使用酒精、巴比妥酸鹽或其它鎮(zhèn)靜藥而增強(qiáng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

有關(guān)懷孕婦女用藥的研究資料不足。因此，在懷孕期間，只有在特別需要時(shí)方可使用。由于藥物鹽酸可樂(lè)定在母乳中分泌，因此哺乳期婦女用藥應(yīng)小心。

兒童用藥

12歲以下兒童用藥的安全性和功效尚未確定(參見(jiàn)“警告”中的“停藥”)

老年患者用藥

可樂(lè)定可能增強(qiáng)酒精、巴比妥酸鹽或其它鎮(zhèn)靜藥的CNS抑制作用。如果服用鹽酸可樂(lè)定的病人也服用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，可樂(lè)定的降壓作用可能降低，因此需要增加劑量。與影響竇房結(jié)功能或AV傳導(dǎo)的藥物如地高辛、鈣通道阻滯劑和?-阻滯劑一起使用可樂(lè)定的病人用藥應(yīng)小心，因?yàn)榭赡墚a(chǎn)生相加作用如心動(dòng)過(guò)緩和AV傳導(dǎo)阻滯。阿米替林與可樂(lè)定合用促進(jìn)鼠角膜損傷(參見(jiàn)“毒理學(xué)”)。

藥物過(guò)量

早期可引起高血壓并隨后產(chǎn)生低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、呼吸抑制、低體溫、瞌睡、反射作用降低或沒(méi)有反射、虛弱、興奮性和瞳孔縮小。

兒童的CNS抑制作用比成人高。大量過(guò)量可導(dǎo)致可逆性心傳導(dǎo)缺陷或節(jié)律障礙、窒息、昏迷和癲癇發(fā)作。過(guò)量的征兆或癥狀通常在服藥后30分鐘至2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)。兒童在服用0.1mg劑量的可樂(lè)定時(shí)已出現(xiàn)毒性征兆。當(dāng)可樂(lè)定過(guò)量時(shí)，沒(méi)有特異性解毒藥?？蓸?lè)定過(guò)量可導(dǎo)致迅速產(chǎn)生CNS抑制作用;因此不推薦用土根催吐。在新近和/或大量服藥后，采取灌胃方法可能是適宜的。給予活性炭和/或?yàn)a藥也可能是有益的。支持性治療包括用硫酸阿托品治療心動(dòng)過(guò)緩，用靜脈內(nèi)溶液和/或升壓藥治療低血壓和用血管舒張劑治療高血壓。納洛酮可用于輔助性治療可樂(lè)定誘導(dǎo)的呼吸抑制、低血壓和/或昏迷;由于給予納洛酮有時(shí)候會(huì)引起反常的高血壓，因此應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓。妥拉唑啉給藥產(chǎn)生的結(jié)果是不一致的并且不推薦作為一線治療藥。透析似乎不能明顯地促進(jìn)可樂(lè)定的消除。迄今為止所報(bào)道的用藥過(guò)量最大的是一位28歲的男性，他服用了100mg鹽酸可樂(lè)定粉。該病人先出現(xiàn)高血壓，隨后出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、窒息、幻覺(jué)、半昏迷和室性期外收縮。血漿中可樂(lè)定的濃度：1小時(shí)后為190ng/ml，1.5小時(shí)后為60ng/ml，2小時(shí)后為370ng/ml，5.5和6.5小時(shí)后為120ng/ml。在小鼠和大鼠中，可樂(lè)定的LD50分別為 206和465mg/kg。

貯藏

遮光、密閉保存。

包裝2.5mg。

相關(guān)新聞

北京市衛(wèi)生局2010年4月24日通報(bào)，位于北京市懷柔區(qū)的北京水岸山吧餐飲有限責(zé)任公司2010年4月23日發(fā)生一起急性集體中毒事件。

北京市衛(wèi)生局衛(wèi)生監(jiān)督所介紹，2010年4月23日12時(shí)10分，懷柔區(qū)第一醫(yī)院、北京醫(yī)院先后接診數(shù)十名因午餐后出現(xiàn)不同程度的全身乏力、口周發(fā)麻、視物模糊，惡心嘔吐、面色蒼白等癥狀的病人，所有病人均有在北京水岸山吧餐飲有限責(zé)任公司就餐的共同病史。

截至2010年4月23日22時(shí)，經(jīng)過(guò)5家醫(yī)院的積極救治，所有患者生命體征平穩(wěn)，病情穩(wěn)定，部分病人經(jīng)治療后已陸續(xù)出院。

專(zhuān)家組經(jīng)分析討論后一致認(rèn)為，根據(jù)目前流行病學(xué)調(diào)查資料、病人臨床表現(xiàn)，目前初步認(rèn)定此次事件是一起急性中毒，排除了突發(fā)公共衛(wèi)生事件。

朝陽(yáng)醫(yī)院職業(yè)病與中毒科相關(guān)醫(yī)生表示，經(jīng)307醫(yī)院對(duì)相關(guān)樣本的檢測(cè)，此次中毒基本可斷定為由可樂(lè)定引起。醫(yī)生稱(chēng)，此次中毒為群體發(fā)病，從多位患者的多個(gè)送檢樣本中，檢測(cè)出了可樂(lè)定成分，“食物變質(zhì)是絕不可能合成出可樂(lè)定，可樂(lè)定成分應(yīng)該是外來(lái)性的。”

307醫(yī)院專(zhuān)家稱(chēng)，可樂(lè)定是一種老降血壓藥，現(xiàn)在很少使用?？蓸?lè)定能夠抑制中樞神經(jīng)，降低血壓。量大可導(dǎo)致休克，心率緩慢，造成呼吸循環(huán)衰竭死亡。

據(jù)介紹，普通藥房一般都買(mǎi)不到可樂(lè)定，特殊需求人群也要有醫(yī)生處方才能開(kāi)此藥。

2010年4月23日，多名中毒患者說(shuō)，已有警察找他們了解相關(guān)情況。對(duì)于中毒原因，警方并未透露。

懷柔區(qū)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，是否為人為投毒，目前還沒(méi)有定論，將由北京市相關(guān)部門(mén)作出認(rèn)定。

北京警方表示，事發(fā)后警方成立調(diào)查組，封閉事發(fā)現(xiàn)場(chǎng)，對(duì)食物來(lái)源展開(kāi)調(diào)查，并對(duì)事發(fā)單位的所有食物原料及殘?jiān)M(jìn)行逐一檢測(cè)，同時(shí)展開(kāi)現(xiàn)場(chǎng)走訪調(diào)查工作。