帕金森病中醫(yī)藥臨床科研方法亟待提高

盡管中醫(yī)藥用于治療帕金森病的臨床研究較多，但日前廣東中醫(yī)藥大學附屬廣東中醫(yī)院的研究人員在對帕金森病中醫(yī)藥臨床治療性文獻進行科研設計質量分析時發(fā)現(xiàn)，這些研究文獻在隨機對照的選擇、病例篩選、樣本同質性、結局指標選擇、結論推導等重要環(huán)節(jié)存在著問題，影響了中醫(yī)藥隨機對照試驗的質量及其可信度。專家認為，要加強帕金森病的中醫(yī)藥臨床研究的方法學設計。

方法學研究需加強

研究人員檢索了中國生物醫(yī)學文獻光盤數(shù)據(jù)庫(CBM，1979~2001年)和TCM光盤數(shù)據(jù)庫(1984~2000年)，得到778條文獻。按照循證醫(yī)學和臨床流行病學/DME原則，只有15篇文獻入選。研究人員制定了“中醫(yī)藥治療性文獻系統(tǒng)性評價質量及信息采集表”，對這15篇（有對照但非隨機的文獻10篇，隨機對照研究文獻5篇）進行了系統(tǒng)評價。

研究人員指出，隨機對照臨床試驗(RCT)是醫(yī)學界所公認的對干預措施有效性評價提供最有力支持強度的研究方法。而從現(xiàn)有文獻研究表明，在2000年以前，中醫(yī)藥及中西醫(yī)結合治療帕金森病僅有15篇文獻設立了對照組，且僅有1篇(6.7%)文獻為RCT。所有研究均未進行樣本含量的估算，未有病例篩選記錄，僅有1篇(6.7%)文獻樣品含量大于60例。有5篇(33.3%)文獻為隨機臨床試驗，但亦未述及隨機分配的方法和隨機序列產(chǎn)生方法，也無法判斷是否對受試對象設盲情況。

研究人員指出，通過以上研究顯示，中醫(yī)藥治療帕金森病隨機對照試驗的可信度及其質量令人懷疑，總的文獻質量確實令人堪憂，也低于同期中醫(yī)藥對其他疾病的文獻研究質量，這可能與帕金森病的發(fā)病率相對較低(10～45/10萬)有關，且研究機構或個人均為獨立承擔，缺乏協(xié)作性(所有試驗中心數(shù)目均為1個)。因此，加強方法學的應用，加強研究者之間的協(xié)作，是中醫(yī)藥治療帕金森病研究的當務之急。

相關指標應嚴謹客觀

目前，在我國，研究結論效果越好的(陽性結論)文章越容易發(fā)表，效果較差或陰性結果的文章不易發(fā)表。曾有國外學者指出:中國的學術雜志發(fā)表的臨床研究99%是陽性結論，并對此提出了較尖銳地批評，許多國內(nèi)外學者也對國內(nèi)有的研究產(chǎn)生了信任危機。

從收集的文獻來看，中醫(yī)藥治療帕金森病多為經(jīng)驗總結和個案報道，而納入的15篇文獻均為陽性結果，存在一定的發(fā)表偏倚。帕金森病是一種發(fā)于中老年的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性的終身疾病，一旦患病則需終身治療，其療程是一個長期的過程，在實施過程中影響因素較多，因此病例篩選過程、退出與失訪報告顯得比較重要，超過一定比例的病例脫落，將使數(shù)據(jù)分析、結論推導等受到限制和影響。而本次分析中，未見文獻對可能影響結論真實性的主要混雜因子設立較合理、明確的排除標準；所有文獻均無病例篩選情況的記錄，且無一篇文獻記錄退出與失訪情況，影響了試驗整體的可信度；在統(tǒng)計學分析使用上，只有5篇(33.3%)所使用的統(tǒng)計學方法基本正確；在主要指標的療效判定標準中，未見文獻使用國際公認的療效判定標準，只有8篇(53.3%)使用國內(nèi)相關政府部門制定的標準。在療效判定標準與推斷結果相關性研究中，11篇(73.3%)的主要結論完全以療效判定指標及標準的統(tǒng)計推斷結果為依據(jù)。研究人員認為，應保持嚴謹、客觀的態(tài)度記錄臨床試驗中出現(xiàn)的情況。

標準選擇要權威

近年來，中醫(yī)藥的研究得到了長足的發(fā)展，在各個領域均取得了令人鼓舞的成績。但不可否認的是，相對西醫(yī)來講，中醫(yī)藥仍然是一個弱勢群體。中醫(yī)藥的研究成果要為世人所認同，中醫(yī)藥要走向世界就必須使用國際認同的疾病診斷標準及療效判定標準。但從評價和分析結果看，只有7篇(46.7%)文獻采用了國際學術會議、全國性學會專業(yè)委員會、衛(wèi)生部等制定的西醫(yī)診斷標準，8篇(53.3%)文獻采用國內(nèi)政府部門制定的療效判定標準，故研究結果難以令人信服，且結論推導的問題亦值得注意。研究人員在評價文獻的結論推導情況時發(fā)現(xiàn)，許多文章結論推導時大篇幅列出立法選方的依據(jù)及方藥的理論功用，列出相關方藥的中藥藥理研究情況等間接依據(jù)，而不是圍繞該研究的具體情況如研究對象的選擇、治療方藥(包括劑量、療程等特點)、結局指標的選擇、與對照組相比的臨床意義與統(tǒng)計學意義等直接證據(jù)進行研究結論的探討，更有許多文章缺乏清晰明確的結論，只是論及該研究取得了較滿意的療效。在結果的外推性方面，僅有3篇文獻結合樣本的代表性進行了討論。

總之，中醫(yī)藥及中西醫(yī)結合治療帕金森病積累了比較豐富的經(jīng)驗，取得了一定的成績，但要讓中醫(yī)藥造福于更廣大的帕金森病患者，必須加強臨床試驗研究，加強試驗方案的科學設計及方法學的運用，加強中醫(yī)藥工作者之間的合作，以嚴謹?shù)?、實事求是的科學態(tài)度，取西醫(yī)之長，以期得出令人信服的科學結論。