鹽酸貝凡洛爾治療原發(fā)性高血壓的新型α1、β1受體阻滯劑

由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心腦血管醫(yī)院藥品臨床研究基地、上海第二醫(yī)科大學(xué)高血壓研究所藥品臨床研究基地、北京中日友好醫(yī)院藥品臨床研究基地等開(kāi)展的鹽酸貝凡洛爾片（卡里穩(wěn)）治療中國(guó)原發(fā)性高血壓患者的隨機(jī)、雙盲、多中心、平行對(duì)照臨床研究，以及24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖（Holter）檢查、安全性評(píng)價(jià)等研究表明，鹽酸貝凡洛爾片臨床總有效率逾70%，每天100~200毫克分兩次口服，可維持24小時(shí)降壓。研究人員表示，鹽酸貝凡洛爾在我國(guó)原發(fā)性高血壓的治療中有很好的應(yīng)用前景。

據(jù)了解，鹽酸貝凡洛爾片是日本化學(xué)藥品株式會(huì)社原研專利進(jìn)口、上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司信誼制藥總廠分裝、廣東羅特藥業(yè)有限公司總經(jīng)銷的一種具有α1、β1受體雙重阻滯作用的新型降壓藥。日本對(duì)鹽酸貝凡洛爾片治療原發(fā)性高血壓的臨床研究（951例）表明，該藥物對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓的有效率為62%，對(duì)重度高血壓的有效率為83.3%，對(duì)伴有腎功能不全的高血壓的有效率為75%。

在我國(guó)開(kāi)展的鹽酸貝凡洛爾片治療原發(fā)性高血壓的研究中，145例平均坐位舒張壓95～115毫米汞柱、收縮壓小于180毫米汞柱的原發(fā)性高血壓患者經(jīng)1周洗脫期和兩周安慰劑治療后，有136例患者隨機(jī)、盲法進(jìn)入治療期，其中對(duì)照組（服用美托洛爾,100～150毫克/日）有68例，最終有120例患者完成8周治療，其中鹽酸貝凡洛爾組（100～200毫克/日，分兩次）62例，美托洛爾組58例。

研究人員通過(guò)比較平均舒張壓在治療前后的降壓幅度發(fā)現(xiàn)，鹽酸貝凡洛爾片治療8周，可使受試者的平均舒張壓下降8.15±6.81毫米汞柱，下降率達(dá)（10.89±8.04）%，平均坐位收縮壓下降10.26±14.75毫米汞柱，下降率達(dá)（6.38±9.28）%，服藥總有效率達(dá)70.97%。

該項(xiàng)研究共完成24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)研究（ABPM）50例，其中對(duì)照藥物組26例，兩組患者年齡、性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)果顯示，服藥前、后組間比較，全日24小時(shí)舒張壓、收縮壓和平均動(dòng)脈壓無(wú)顯著性差異；服藥后組內(nèi)比較，鹽酸貝凡洛爾組、對(duì)照藥物組患者在服藥前、后的全日、日間、夜間舒張壓、收縮壓和平均動(dòng)脈壓都具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。鹽酸貝凡洛爾片每天100克分兩次口服，可維持24小時(shí)降壓。

體格檢查、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖（Holter）檢查、24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)研究等表明，口服鹽酸貝凡洛爾片每天100～200毫克，心率減慢在臨床允許范圍內(nèi)，但未發(fā)現(xiàn)該藥影響房室傳導(dǎo)。服藥前、后的舒張壓、收縮壓差值組間比較，9:00至18:00各時(shí)點(diǎn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在7:00至8:00，鹽酸貝凡洛爾組舒張壓、收縮壓差值明顯高于美托洛爾組（P＜0.05）；鹽酸貝凡洛爾組杓形組患者服藥后24小時(shí)各時(shí)點(diǎn)舒張壓和收縮壓均較用藥前下降，多數(shù)時(shí)點(diǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），非杓形組患者服藥后24小時(shí)各時(shí)點(diǎn)舒張壓和收縮壓均較用藥前下降，多數(shù)時(shí)點(diǎn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；總動(dòng)態(tài)血壓研究提示，服藥后24小時(shí)各時(shí)點(diǎn)舒張壓和收縮壓均較用藥前下降，多數(shù)時(shí)點(diǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。美托洛爾組杓形組患者服藥后各時(shí)點(diǎn)舒張壓和收縮壓較用藥前下降，白天多數(shù)時(shí)點(diǎn)血壓下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，夜間多數(shù)時(shí)點(diǎn)血壓下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；非杓形組患者服藥后24小時(shí)各時(shí)點(diǎn)舒張壓和收縮壓較用藥前下降，但多數(shù)時(shí)點(diǎn)血壓下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；總動(dòng)態(tài)血壓研究提示，服藥后24小時(shí)各時(shí)點(diǎn)的舒張壓和收縮壓較用藥前下降，多數(shù)時(shí)點(diǎn)包括7:00至10:00的血壓下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

研究還表明，鹽酸貝凡洛爾組與美托洛爾組用藥前與用藥后2、4、6、8周坐/立位的舒張壓與收縮壓的下降幅度數(shù)值和下降率組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與對(duì)照藥物組比較，鹽酸貝凡洛爾的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.29%，比對(duì)照藥物組的23.53%低13.24個(gè)百分點(diǎn)，具有較為積極的臨床意義。

根據(jù)這些研究結(jié)果，科研人員認(rèn)為，鹽酸貝凡洛爾片能平行地阻滯β和α受體從而降低血壓，且可抵消相互不利影響，達(dá)到聯(lián)合用藥的效果，符合用藥指導(dǎo)原則。該藥耐受性好，降壓溫和平穩(wěn)，不良反應(yīng)少，而且具有能有效控制患者晨起血壓升高的優(yōu)點(diǎn)，治療因生活壓力大而引發(fā)的高血壓具有獨(dú)特的臨床優(yōu)勢(shì)。因此，鹽酸貝凡洛爾巨大的市場(chǎng)容量及增長(zhǎng)潛力被普遍看好。